Drogas Bloqueadoras Neuromusculares

Bloqueio neuromuscular
Não é utilizado como terapêutica.
Adjuvante da anestesia quando se dispõe de ventilação artificial.

Neurofisiologia
Cérebro(córtex motor)--> Medula espinhal--> Nervos motores(eferente)--> Músculo esquelético


Reflexo simples de contração em resposta a estímulos sensoriais

Raízes dorsais---(interneurônios inibitórios aqui)----->Neurônio somático motores
neurotramissores inibitórios: GABA, glicina.

Drogas que influenciam o tônus do músculos esquelético
SNC--> (córtex cerebral)

-Mitonolíticos
Diminuem o tônus muscular através da diminuição da inibiçãomediada pelos interneurônios.
Benzodiazepínicos (Diazepam, bromazepan, etc) aumentam a afinidade do receptor pelo neurotransmissor.
Baclofen Baclofen, Lioresal- agonista do receptor de GABA

Convulsivantes
aumentam o tônus muscular através da diminuição da inibição mediada pelos interneurõnios inibitórios.
exemplos:
Estricnina: É um antagonista do receptor de glicina.gera convulsão motora.
Toxina tetânica(Clostridum tetani): Inibe a liberação de glicina.Promove convulsão motora. Risco de vida devido a desordem nos músculos respiratórios.

Inibidores da liberação de acetilcolina
Magnésio(Mg2+) Este cátion tem seus níveis elevados em algumas patologias.
Toxina botulínica(Clostridium botulinum) É um dos venenos mais potentes.
Ocasiona paralisia dos músculos respiratórios, podendo levar a morte.
Dose letal para adultos: 0,000003mg(3x10-6)

Relaxantes Musculares
Promovem paralisia flácida.
Ajudam a garantir que os procedimentos cirúrgicos não sejam atrapalhados por contrações musculares dos pacientes.
São adjuvantes dos anestésicos locais.
Se dividem em dua classes: agentes bloqueadores não-despalorizantes e agentes bloqueadores despolarizantes

 Efeitos Indesejados
Indução da liberação dehistamina pelos mastócitos(não imunogênica), levando a um quadro de broncoconstrição, urticária e hipotensão.
Bloqueio ganglionar que gera redução da pressão arterial.

Aspéctos Farmacológicos
A administração é feita pela via endovenosa. Oque varia de uma droga para outra é o tempo de início do efeito relaxante muscular.
O metabolismo principalmente hepático. alguns são excretados de modo inalterado na urina. O atracúrio sofre hidrólise espontânea no plasma. O Mivacúrio é hidrolisado pela colinesterase plasmática.


Mecanismo de ação das drogas não despolarizantes
Os Bloqueadores não-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos dos receptores nicotínicos de acetilcolina da placa terminal ou neuromuscular.

Efeitos
Paralisia motora. Os primeiros músculos a serem paralisados são os oculares extrínsecos(causando visão dupla) e os pequenos músculos da face, extremidades e faringe(traz dificuldade de deglutição).
Os músculos respiratórios são os últimos a serem afetados e os primeiros a se recuperarem.
                                                               Drogas
 Tubocurarina: tem uma velocidade de início lenta mais de 5minutos, duração prolongada por 1 ou 2 horas. Principais efeitos colaterais é a hipotensão bloqueio ganglionar mais liberação de histamina provocando então broncoconstrição.
Galamina: Velocidade de início lenta duração prolongada. Principais efeitos colaterais é taquicardia pelo antagonismo muscarínico2.
Pancurônio: Velocidade intermediária duração prolongada. Efeitos colaterais sem hipotensão e taquicardia discreta.
Vecurônio: Velocidade intermediária duração intermediária 30 a 40 minutos poucos efeitos colaterais.
Atracúrio: Velocidade intermediária duração menos que 30 minutos efeitos colaterais hipotensão transitória(liberação de histamina).
Mivacúrio: Velocidade rápida duração curta principais efeitos bradicardia(agonista muscarínico2), arritmia cardíaca, elevação da pressão ocular.


Agentes Bloqueadores Despolarizantes


Geram despolarização permanente na placa terminal da fibra muscular, impossibilitando a repolarização e abertura de canais de sódio. Há perda de excitabilidade elétrica.
Ocorre espasmo muscular transitório(ou fasciculação) logo após a administração. Porque a despolarização inicial da placa terminal causa descarga de potenciais de ação na fibra muscular.

Farmacocinética
Curta duração por serem hidrolisados pela colinesterase plasmática.


Drogas
Decametônio: Caiu em desuso por ter ação muito prolongada.
Suxametônio: Constitui-se por duas moléculas de acetilcolina unidas através do grupo acetil.


Mecanismo
agonista dos receptores nicotínicos


Efeitos Indesejados 
Bradicardia(efeito agonista muscarínico2).
Liberação de potássio(perda).
Aumento da pressão intra-ocular(contração dos músculos extra-oculares que exercem pressão sobre o globo ocular).
Paralisia prolongada.

Uso de anticolinesterásicos! (pacientes com glaucoma)
Recém-nascidos e hepatopatas! Possuem baixa atividade de colinesterase plasmática fazendo que com isso o a droga permaneça por mais tempo no sangue.